何为“中性粒细胞型肾病”？

大多数仔细观察冠状动脉游离白血球上升和重度痛风彼此间关联的除此以外深入研究，在所谓上都归属于侧向深入研究。在这些深入研究当中，牵涉病征的游离白血球抬较高往往多较差；而且，这种抬较高意味著只是病征年龄、香烟烟雾暴露阻碍，或其运可用较高口服抑制抑制作用疗程痛风时，所成现的一种自由基。

尽管有小部分病征意味著会不存在先天动态性致病自由基的成现异常，并意味著所致其冠状动脉内游离白血球的上升；但这些游离白血球的活动态性，意味著这不较优于那些轻度痛风病征冠状动脉内游离白血球的活动态性。运可用小原子的IL-8肽拮抗击剂、或CXCR2拮抗击剂等，可请注意降病征冠状动脉内游离白血球的上升，但这些新制剂的药理学仍在深入研究之当中。

本文编译自近期的Curr Opin Pulm Med杂志，文章原笔记为来自美国卑诗省汉密尔顿市麦克马斯特大学五专，及Firestone呼吸肥胖深入研究所的Parameswaran Nair博士等。主旨探讨冠状动脉游离白血球上升和重度痛风彼此间的关联及其潜在的前提；并评量那些以增较高冠状动脉内游离白血球即可求量或活动态性为目标的疗程，对于痛风压制的阻碍。

关键点

1、游离白血球动态性痛风的识别，也就是说冠状动脉内游离白血球PSI的概念，以及经明晰表明的游离白血球上升的不存在。

2、大部分有关“游离白血球动态性痛风性状”的确实，皆来自侧向深入研究。而现阶段还没可用的，有关这种性状稳定动态性的纵向深入研究档案资料。

3、尽管在冠状动脉内游离白血球过后上升的病征当中，有小部分病征意味著不存在先天动态性致病动态成现异常，但大多数此类病征的游离白血球上升，意味著是因为其不存在感染者、或运可用了较高口服抑制抑制作用来确保其痛风压制，所所致。

4、很少有乳癌推断冠状动脉内的游离白血球上升，可以成现有药理学牵涉动态性的回升，因此，难以保持一致冠状动脉内游离白血球上升，在痛风解剖学及其患者学当中所起的抑制作用。

小结

虽然侧向的深入研究证明，在某些致使痛风病征的冠状动脉当中，意味著仔细观察到游离白血球上升的情况，但这种情况否是由内分泌疗程所致，及其否与痛风的病变和致使往往直接牵涉，现阶段仍不吻合。而抗击CXCR2疗程等新的疗程方式，则为探讨游离白血球上升对痛风致使往往的阻碍提供者了期望。

开场白

在不良自由基最少的前提下，使痛风病征的患者确保在压制状态，且能防止其急动态性连带癫痫时所即可的疗程强度，是已确定病征痛风致使往往的主要依据。

纵观，抑制抑制作用仍是痛风疗程的基石，其对大多数痛风病征都必要，尽管其当中有些人意味著即可运可用极为较高的疗程口服。

现阶段，人们于是以愈发多地认识到，痛风病征冠状动脉内的细体内有很大的异质动态性。其当中，“驯强酸白血球动态性痛风”病征，对于抑制抑制作用疗程较为恰当；而那些冠状动脉内无驯强酸白血球，甚至意味著代之展现成为游离白血球抬较高的病征，选用抑制抑制作用疗程，其则意味著不如前者那样好。

然而，究竟是驯游离白血球上升本身，所致了牵涉病征对于抑制抑制作用疗程的相对不恰当；还是因为病征的驯游离白血球有数前提，所致了其冠状动脉内驯游离白血球的上升，近十年仍不吻合。

本深入研究成果将简略讨论“游离白血球动态性痛风”的概念；意味著促成病征冠状动脉内驯游离白血球上升的一些前提；将驯游离白血球与痛风致使往往密切联系慢慢地的确实；以及不太意味著一些专门可用回升冠状动脉内驯游离白血球数的新制剂等。因此，本文并非是针对痛风和其他冠状动脉疟疾病征驯游离白血球生物学和力学的全面评述。

游离白血球动态性痛风的概念

术语“驯游离白血球动态性痛风”，通常是指病征气喘凝胶内驯游离白血球可用成现异常的痛风。但纵观，其并没为统一的概念。

由于本深入研究成果笔记的实验室所已确定的牵涉PSI如下：驯游离白血球的倍数（%）皆数为37.5，当平皆收入为36.7，+2置信区间（SD）值为77.7，90%百分位数为64.4；驯游离白血球可用（104／ml）的皆数为196.2，当平皆收入为86.5，+2置信区间为801.6，90%百分位数为486。

因此，本文将“驯游离白血球动态性痛风”概念为：病征气喘凝胶内的驯游离白血球可用过后（至少有两次）少于65%，或少于500×104／ml（即少于90%百分位数法）的痛风。

气喘凝胶细体内可用一般颇受欢迎冠状动脉小肠或冠状动脉肝细胞灌洗（BAL）可用方式，但由于该方式还难以广泛卓有成效，所以，有人已在此之后基于病征血凝胶内驯游离白血球可用，或其他从血凝胶粒细体内归入可用当中所派分解成的变量，来概念驯游离白血球动态性痛风。

然而，血凝胶当中长时间的驯强酸白血球可用，上升的驯游离白血球可用，或抬较高的驯游离白血球/淋巴细体内系数等测试方法，都不可比较好地已确定病征气喘凝胶内的驯游离白血球有无上升。

冠状动脉游离白血球与痛风致使往往

最早将冠状动脉游离白血球与痛风致使往往密切联系慢慢地的深入研究，来自梅奥门诊一篇有关痛风急动态性癫痫致惨死病征的调查报告。该深入研究见到，与那些无急动态性致惨死动态性事件发生的病征相对来说，那些突然惨死于痛风急动态性癫痫的病征的冠状动脉小肠下，游离白血球多于驯强酸白血球。

然而，这种游离白血球上升，很意味著是性疟疾于病征痛风急动态性癫痫的HIV者；而非所致病征痛风连带的原因。此外，全部都是深入研究推断，痛风急动态性癫痫病征气喘凝胶当中的游离白血球上升，深入研究人员据信这种上升意味著也是由于感染者引致。

在此之后，已有许多深入研究分别选用有所不同的取样技术，对有所不同区外冠状动脉内游离白血球的即可求量透过了评量。这类深入研究的设计有着请注意共同的特征，即：①其都是侧向深入研究，并按照痛风的有所不同几类，对受试老年人透过了分分组深入研究。②痛风的致使往往，主要是根据病征被募兵入分组时的抑制抑制作用口服而已确定。③深入研究没选用客观的方式，来保持一致病征在遵从评量时否仍然不存在感染者等。

各个方面而言，上述这些深入研究证明，与那些健康状况过重的病征相对来说，那些健康状况来得重的痛风病征的气喘凝胶、BAL凝胶，或其冠状动脉小肠活检骨头当中，有着来得多的驯游离白血球数，或来得多的粒细体内介素（IL）－8及其肽的突变或复合物暗示。

此外，这些深入研究还推断，那些展现成为过后动态性驯游离白血球性状的病征，常不存在先天动态性致病动态成现异常，如细体内结合本体域和含有光亮甲醇酸重复复合物（NLRP3）炎动态性体，以及IL-1β暗示的调升；巨噬细体内体墓地抑制作用的毁坏；以及后半期糖基化终末转化的肽瑕疵等。而且也有深入研究推断，这种致病成现异常，还与病征的全身动态性黏膜自由基牵涉。

总之，上述深入研究证明，那些展现成为过后动态性驯游离白血球痛风性状的病征，的确是一类有着有所不同病变生理前提的群体。

紧接著发表的美国国家政府肝脏，肺和血凝胶深入研究所（NHLBI）痛风药理学深入研究网络的除此以外调查报告，以及牵涉深入研究索引的非分层次聚类分析调查报告等，或都将支持上述的这一假设。此外，痛风病征冠状动脉内游离白血球的上升，意味著会与那些冠状动脉内不存在游离白血球上升的非痛风动态性慢动态性阻塞动态性肺疟疾（COPD）病征彼此间，有相似之处。

但下列混杂各种因素，也使人们对于上述深入研究结果的这种理解所致了一些回应。这些各种因素有数：牵涉病征性状的不稳定动态性，牵涉消化道感染者在其当中的抑制作用，以及抑制抑制作用对于深入研究结果的阻碍等。此外，牵涉病征游离白血球上升的往往较差，且比如说被普遍认为于是以优点在所调查报告的PSI适用范围区域内，也是这些深入研究的局限动态性之一。

痛风致使往往，抑制抑制作用，以及冠状动脉游离白血球彼此间的密切联系

侧向深入研究设计的一个主要瑕疵就是，用来确保痛风压制的抑制抑制作用口服，可搞混病征痛风致使往往的评量。关于这一点，可以通过保持一致可用确保病征气喘凝胶内驯强酸白血球倍数少于3%时的抑制抑制作用口服，来表明。

有学者普遍认为，当可用压制气喘凝胶内驯强酸白血球倍数的抑制抑制作用口服降低时，病征气喘凝胶内游离白血球的倍数也会降低。为了对这一学说加以验证，在获得病征的知情拒绝，以及圣约瑟夫汉密尔顿医院深入研究管理委员会的批准后，本深入研究成果笔记募兵了三分组（每分组10事例）病征，并对其透过了侧向深入研究。

四支为住院治疗痛风病征，除了有毒抑制抑制作用除此以外，其还即可每日渐进运可用强的松疗程（当平皆收入口服为12.5毫克），才能确保其气喘凝胶内驯强酸白血球倍数少于3%。

第二分组为当中度痛风病征，其即可有毒较高口服的抑制抑制作用（少于每日500毫克的苯替卡松等效口服），以确保其气喘凝胶内驯强酸白血球倍数少于3%；

第三分组轻度痛风病征，每天只即可有毒低口服的抑制抑制作用（少于500毫克的苯替卡松等效口服），方能即便如此的驯强酸白血球倍数。

深入深入研究选用Percoll不连续梯度法，对病人外周血内的游离白血球透过了受控。并采收集了其游离气喘骨头。同时，选用请注意两种方式对其当中的游离白血球的活动态性透过了检验。即：通过二氢罗丹明试验性，评量样本驯游离白血球的分解爆发；并通过流式细体内仪评量其（CD63+）和（CD66b+）胶体细体内（granular proteins）的表面暗示。

此外，深入深入研究还通过流式细体内仪，选用Annexin V标有的发光探针，和吖啶橙染色及光学仪器显薄镜检查等方式，评量了病人外周血内游离白血球的活力。

得成假设，当运可用最优化的抑制抑制作用口服，来压制病征气喘凝胶内的驯强酸白血球倍数时，那些每天服用强的松的病征，其血凝胶和气喘凝胶内的游离白血球倍数，皆较选用低口服抑制抑制作用乳制品病征抬较高。

抑制抑制作用可降低病人游离白血球在其第24时长的发生率，据信此意味著与内分泌可回升游离白血球的凋亡牵涉。然而，尽管这些病征气喘凝胶内的驯游离白血球往往较其血凝胶内的驯游离白血球受制于往往来得较高的触发状态，但这些细体内与那些受控自轻度痛风病征和长时间印证者的游离白血球相对来说，其活动态性都未抬较高（由此可知1）。

因此，“游离白血球性状”却是是痛风病征抑制抑制作用乳制品的一种自由基，而这不可凸显主观的痛风致使往往。

事实上，由Cowan等透过的一项淋漓尽致深入研究，仍然表明了有毒较高口服抑制抑制作用，对于痛风病征气喘凝胶内驯游离白血球的阻碍。在该深入研究当中，94事例稳定期痛风病征遵从了一种内分泌减量疗程解决方案，以便游离其所致轻度的痛风未压制患者。

得成假设，当这些病人成现痛风未压制患者时，没一事例病征被普遍认为是归属于游离白血球动态性痛风；反之亦然，其当中67%的人呈现为驯强酸白血球动态性痛风性状。而当这些病人恢复了每天1000毫克口服的苯替卡松疗程时，其当中有5%的病征转变成了游离白血球动态性痛风性状。

而除了抑制抑制作用的口服以外，其他一些各种因素，如老龄，饮食，吸烟，太阳辐射污染物，间发的感染者，也许还有冠状动脉薄生态的扭曲等，都意味著会阻碍病征冠状动脉内的游离白血球数。

因此，在本深入研究成果笔记的药理学三部深入研究当中，痛风病征在为时2年的等待时间中的，其游离白血球动态性痛风性状的稳定动态性只有8%。

由此可知1.推断在那些选用最优化口服的抑制抑制作用疗程，以确保其气喘凝胶内驯强酸白血球倍数高于3%的轻度，当中度和重度痛风病征当中，其（a）气喘凝胶内驯游离白血球的倍数；（b）通过二氢罗丹明试验性评量成的气喘凝胶内驯游离白血球的分解迸发；（c）气喘凝胶内驯游离白血球的CD63暗示；以及（d）气喘凝胶内驯游离白血球的CD 66B暗示。对驯游离白血球分解迸发和表面胶体复合物暗示的分析，于运可用甲酯-甲硫甲醇酯-光亮甲醇酯-苯丙甲醇酸（formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine）对驯游离白血球透过刺激后开始实施。与轻度痛风病征相对来说，那些重度内分泌仰赖动态性痛风病征气喘凝胶内的驯游离白血球倍数降低；但这些驯游离白血球的活动态性，这不比轻度痛风病征气喘凝胶内驯游离白血球的活动态性来得多。MFI=平皆发光强度。

针对游离白血球的基因表达疗程

将游离白血球的抑制作用与痛风致使往往密切联系慢慢地的最有感染力的手段，是通过回升病征冠状动脉内游离白血球的即可求量，来仔细观察其痛风否有药理学都有的来得佳。但在现阶段，这一手段因为不足必要且耐受动态性良好的默许措施（都有是针对游离白血球的有数和游离的疗程方式），而受到了阻碍。

游离白血球的有数牵涉了多种的繁杂路中，其当中不少路中牵涉了请注意多种CXC趋化特异性，如IL-8和潮湿调节致癌突变α（GRO-a）；电介质，如糖皮质内分泌；细体内特异性和潮湿特异性，如坏惨死特异性（TNF）-a，IL-6，和IL-17等。

而不太意味著，针对上述这些原子的拮抗击剂已在研发当当中。此外，非特异动态性的驯游离白血球有数酶抑制剂，如青红霉素类抗击生素和酯酶复合物酶抑制剂，也仍然投入了药理学运可用；而且，不太意味著已有乳癌对其在痛风病征当中的分析方法特性透过了评量。

尽管TNF-a薄小参加了游离白血球的有数操作过程，而且针对TNF的单克隆抗击体可请注意降冠状动脉内游离白血球的上升，并能稍来得佳病征的冠状动脉较高自由基动态性，但其在许多新近深入研究当中的不良自由基调查报告，使之在将来不太意味著被可用住院治疗痛风病征的疗程。

另一个强而有力的游离白血球无机化学游离物是糖皮质内分泌B4（LTB4）。糖皮质内分泌的小分子操作过程，有数了LTB4的形成；而且，其当中即可有5-三酸甘油酯氧合复合物触发复合物（FLAP）的参加，以便使糖皮质内分泌小分子都能当中的牵涉复合物再一游离。

不太意味著，一项为时2周的临床实验印证、一个大试验性，评量了一个强而有力FLAP拮抗击剂（GSK 2190915， 100毫克，每日一次），在14事例当中度至重度痛风病征当中的疗程抑制作用。

入选为该深入研究的病征不存在气喘游离白血球上升，即在两次检查当中，气喘游离白血球倍数皆不高于50%。深入研究得成假设，尽管离体试验性可见，但该项疗程这不可增较高病人气喘游离白血球数，也没能来得佳其痛风的压制情况下。因此，这种疗程方式能否成为一种必要的疗程暴力手段，仍确有仔细观察。

虽然针对IL-6的制剂，如Toclizumab等，可必要可用全身动态性少年时代特发动态性溃疡的疗程，但早已见其在住院治疗痛风病征当中的分析方法的牵涉深入研究。

已有基于实验模型的深入研究推断，IL-17A在致使痛风的得病当中有着核心抑制作用。其在住院治疗痛风病征的游离气喘、和冠状动脉活检骨头当中皆极为大抬较高；且意味著所致了那些非驯强酸白血球动态性或游离白血球动态性痛风对内分泌疗程的不恰当。因此，不太意味著见到的一种所致痛风对内分泌疗程不恰当的病因-Th17路中，所致了深入深入研究们前所未有的兴趣。

此外，IL-17A参加了痛风得病前提的多个都有，其当中有数了腺体细体内的本体扭曲、以及骨骼肌的收缩等。

虽然已有多个深入研究对一些针对IL 17A的单克隆抗击体（如Secukinumab和Brodalumab等），在银屑病病征当中的透过了评量；但现阶段只有一个深入研究，探讨了这类疗程在痛风病征当中的。

在这项为时10周、牵涉300多事例当中度痛风病征的深入研究当中，病人分别遵从了三种口服的Brodalumab（皮射，每2周一次）或临床实验疗程。得成假设，从各个方面来看，该药对病征的痛风压制情况下，与临床实验相对来说没薄小的来得佳。

而且，非驯强酸白血球痛风（笔记将其概念为：病征血凝胶内驯强酸白血球高于6%，或其呼成气一分解氮分数高于25 ppb），也不可预期病征对此类疗程的自由基。因此，抗击IL-17疗程，否对冠状动脉内驯游离白血球上升的痛风病征必要，仍确有仔细观察。

酯酶复合物酶抑制剂有着多种意味著与致使痛风和COPD疗程牵涉的药理抑制作用。一项有关罗苯司在在当中度COPD病征当中疗程分析方法的乳癌推断，与临床实验分组病征相对来说，罗苯司特可使病人气喘凝胶内游离白血球的绝对数回升50%；但其游离白血球的倍数却不受阻碍。

这样的结果有些好像，也许，其只不过是全血总细体内可用变异动态性大，且不足可重复动态性；而脑分组织归入可用，则有着来得好可重复动态性的一种凸显而已。而这镇静剂对于良好概念的冠状动脉痛风病征冠状动脉内游离白血球的阻碍，近十年早已见新闻报道。

长年以来，人们保持一致据信青红霉素类抗击生素有着“非特异动态性的抗击炎抑制作用”。也有观点普遍认为醋竹桃红霉素可通过其未被发现的前提，而所致节制泼尼松乳制品的抑制作用。

不太意味著，一项为时8周、牵涉45事例住院治疗难治动态性痛风病征的深入研究推断，克拉红霉素疗程可回升这些病人气喘凝胶内的IL-8准确度及其游离白血球即可求量。克拉红霉素的这种特性，在28事例非驯强酸白血球动态性痛风病征当中来得为薄小。而且，其这种特性还与病人家庭运动速度及痛风患者评分的来得佳牵涉。这对于那些与生态刺激物牵涉的痛风病征而言，来得是如此。

因此，上述这项极为重要的深入研究证明，针对气喘凝胶内驯游离白血球即可求量及其活动态性的疗程，对于住院治疗痛风病征意味著有重要意义。但或多或少的是，由于在这项深入研究当中，病人的驯游离白血球基线准确度，意味著会被某些人看做归属于长时间适用范围区域内；并进而使人们对于该深入研究结果的上述理解所致回应。因此，克拉红霉素上述特性的药理学牵涉动态性，仍确有进一步表明。

另一项牵涉100多事例住院治疗痛风病征的来得大型的深入研究，评量了为时6个月的阿奇红霉素疗程的。得成假设，虽然从各个方面来看，默许疗程这不可必要增较高病人的痛风急动态性连带癫痫；但与临床实验疗程相对来说，那些被概念为“非驯强酸白血球动态性痛风”的病人，有着来得少的痛风急动态性癫痫，和来得好的家庭运动速度。

在该深入研究当中，“非驯强酸白血球动态性痛风”主要根据病征血凝胶内的驯强酸白血球可用高于200 /毫升而概念，并据此据信病征的冠状动脉内以游离白血球为主。

因此，对于那些不仰赖驯强酸白血球的病变生理操作过程所涡轮的痛风病征而言，青红霉素类抗击生素疗程，意味著会对此类病征带给药理学单单。但这一假设还即可在概念来得保持一致的病征老年人当中，卓有成效来得大且来得长年的深入研究来加以表明。

半胱甲醇酸X半胱甲醇酸趋化特异性肽CXCR1和CXCR2，是IL-8，GRO-a，以及腺体来源的驯游离白血球触发肽-78等配体的肽，其也是很强的游离白血球无机化学游离物。因此，CXCR1/2肽参加了所致游离白血球到黏膜口部有数，并游离其游离，存活，以及所致潜在分组织烧伤的主要前提。

不太意味著，有深入研究评量了一种众所周知CXCR2拮抗击剂-SCH527123的和安全动态性。在该深入研究当中，33事例气喘游离白血球数降低的住院治疗痛风病征被随机分分组，并分别遵从了为时4周的SCH527123（每日30毫克，口服；N=22），或临床实验（n=12）疗程。

所有入选为病征皆经过了都有的选择，并符合请注意标准，即：会被普遍认为不存在游离白血球成现异常，且这种成现异常不太意味著是由于感染者所所致。

深入研究得成假设，SCH527123疗程可使病人气喘游离白血球的倍数平皆回升36.3%，而比起，临床实验分组病人的这一倍数则降低了6.7%。

在深入研究的第4周落幕时，疗程分组病人平皆的血凝胶内驯游离白血球绝对值回升了14%，但其在第五月末已恢复。

深入研究还推断，疗程分组病征有着更少的轻度急动态性连带癫痫，并不存在痛风压制问卷评分来得佳的趋向于。但病人的1秒摇动呼气量（FEV1），气喘滋养过分解氢复合物准确度，IL-8，或弹动态性复合物复合物等测试方法无极为大变异。此外，2分组病人彼此间的各个方面不良自由基率无薄小区别。

因此，尽管该默许疗程在回升病征冠状动脉内游离白血球数都有极为必要；但要推断其药理学都有的，意味著还即可来得长深入研究的等待时间。

总之，现阶段的深入研究结果证明，驯游离白血球意味著参加了那些非感染者动态性痛风病征的病变操作过程。对冠状动脉内游离白血球透过默许的优点，意味著体现在病征的冠状动脉粘凝胶分解成、家庭运动速度，以及随着在此之后的FEV1回升都有的来得佳，而不是其急动态性连带癫痫的回升。但这些假设，值得注意即可有来得长等待时间且来得大规模的深入研究来加以表明。

此外，选用滋养过分解氢复合物和弹动态性复合物复合物等小原子拮抗击剂，直接对抗击游离白血球活动态性的深入研究，将意味著有助于进一步阐明游离白血球在致使痛风病征当中所起的抑制作用。

假设

虽然侧向的深入研究证明，在一些致使痛风病征的冠状动脉内，可仔细观察到游离白血球上升的情况；而且，这些病征意味著还不存在着可促进其冠状动脉、或全身动态性游离白血球自由基的先天动态性致病动态成现异常；然而，上述情况或成现异常否是病征遵从抑制抑制作用疗程所带给的后果；或是病征冠状动脉薄生态扭曲所所致的自由基；再或者，其否直接参加了痛风的病变操作过程，并与病征的痛风致使往往牵涉，现阶段仍不吻合。

假如能根据病征气喘凝胶内游离白血球数或其活动态性的过后上升，来已确定成有着游离白血球动态性痛风优点的老年人，并在这些老年人当中卓有成效适当的深入研究；那么，诸如抗击CXCR2制剂等在内的疗程，将会为人们探讨游离白血球对痛风致使往往的阻碍，提供者期望。

先前，请注意的这种意味著动态性仍以前不存在，那就是：游离白血球浸润，意味著只是冠状动脉长时间修复操作过程当中，一个必不可少的分组成部分。

由于大多数游离白血球动态性痛风对抑制抑制作用疗程自由基不佳，因此，在上述缺陷给予解决之前，对牵涉病征不额外选用抑制抑制作用疗程，却是是合理的。此外，对于此类病征，还应评量其冠状动脉内游离白血球上升的原因；在意味著的情况下，纠于是以其获得动态性的致病动态瑕疵；并适时加用抗击生素疗程。

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编辑： zhangzhigang