抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的毛细血管重构

肠胃动脉高压 (PAH) 是一种破坏力性疾病，其构造是进行性肠胃微血管 (PA) 重构，引发右心室 (RV) 后负荷缩减并最终引发死亡。 近 20 年来，PAH 的疗程取得了长足的不断进步，尤为是随着介导药物的应用。然而，目前这些疗程局限肠胃部收缩，大约在 5% 的 PAH 症状中所起发挥作用，并且几乎不能反转塑造肠胃部。研究确实，SMCs 而不是神经细胞 选择作为细胞来源建立取而代之乳腺以闭塞微血管。因此，追寻预防SMC塑造的种系统在疗程PAH中所具重要含义。

在该设计团队之前的研究中所，挖掘出 miR-30a 在精子急性心肌梗死（AMI）症状和动物的胰岛素中所以及体外肠胃部刺激后指导的心肌细胞中所显着消退，并通过消除自噬使心脏基本功能加剧。同样，肠胃部是 PAH 肠胃部塑造的关键触发机制，并且 miR-30a 高度的变化也可能会参予 PASMC 的塑造。 本研究重点关注肠胃部后 PAH 症状、PAH 动物三维和 PASMC 中所 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/肠胃部正向和野碱 (MCT) 正向的 PAH 动物中所 miR-30a 的遗传和药理学消除来分析报告对 PA 和 RV 塑造的冲击。 此外，使用 miR-30a 消除剂的腹腔内液体滴注 (IT-L) 来追寻一种取而代之的 PAH 疗程送出策略。

研究设计：

研究首先挖掘出了PAH症状、PAs和PASMCs肠胃部后miR-30a消退；噩梦 miR-30a 再加 Su5416/肠胃部大鼠三维中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 卷曲。

动物三维1：敲除 miR-30a 酪氨酸 PA 细胞介导以防止 Su5416/肠胃部大鼠三维中所的肠胃部重构；

动物三维2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的介导以反转 MCT 大鼠三维中所的肠胃部塑造；同时，敲除 miR-30a 再加 MCT 大鼠三维中所的 RVSP、RV 卷曲和纤维化；

本研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 中所的发挥作用，并通过消除 miR-30a 来说明了其治果。 该研究观察到 miR-30a 在 PAH 症状的胰岛素中所以及在肠胃部后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 中所的表达缩减。 此外，挖掘出 miR-30a 介导了 PASMC 中所 P53 的下调。 在 Su5416/肠胃部正向和 MCT 正向的 PAH 动物中所，miR-30a 的基因紊乱有效地反转了 PA 塑造并缩减了 RVSP 和 RV 卷曲。 此外，IT-L 送出策略推测出提高效率，可减低 miR-30a 高度并减轻 PAH 的性疾病环境因素，同时消除 P53 可以部分减低这些必要发挥作用。

社论说是：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.